法治日報全媒體記者 廉穎婷 通訊員 李雨晴

近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心血液病醫(yī)學部高曉寧教授團隊和周杰教授團隊合作，在國際著名期刊《Oncogene》發(fā)表突破性研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命開關”作用，為破解白血病復發(fā)耐藥難題帶來全新解決方案。這項發(fā)現(xiàn)猶如在抗癌戰(zhàn)場投下“智能制導武器”，有望實現(xiàn)白血病細胞的精準打擊。

急性髓系白血病中的t(8;21)亞型患者約占全部病例的15%，這類患者雖然初始治療反應較好，但約40%會遭遇復發(fā)或耐藥困境。就像戰(zhàn)場上的“頑固分子”，這些癌細胞總能找到逃逸治療的暗道。傳統(tǒng)化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細胞的同時也重創(chuàng)正常細胞，導致治療陷入僵局。

研究團隊鎖定癌細胞“生命供給線”，歷時5年攻關，發(fā)現(xiàn)PHF19基因異?；钴S的患者治療效果顯著較差。通過構建基因編輯小鼠模型證實：抑制PHF19基因可使白血病細胞增殖能力下降70%，實驗小鼠生存期延長2.5倍。

團隊首次闡明WTAP-PHF19調控軸的雙重表觀遺傳調控機制，這相當于找到癌細胞的“能量總控開關”。不同于傳統(tǒng)基因突變，這種表觀遺傳改變具有可逆特性。靶向抑制劑將像“智能剪刀”精準剪斷癌細胞的異常信號傳導，既能避免誤傷正常細胞，又可防止癌細胞產生耐藥性。這種新型治療策略突破傳統(tǒng)化療局限，通過調節(jié)“基因開關”實現(xiàn)精準治療。隨著相關藥物研發(fā)推進，預計未來3至5年內有望進入臨床試驗階段，為復發(fā)難治患者帶來曙光。

高曉寧教授深耕白血病表觀遺傳調控20年，擅長復發(fā)難治性白血病精準治療方案設計、表觀遺傳靶向治療。主持9項國家級/省部級課題，研究成果曾獲國家科技進步獎二等獎，獲北京市科技新星計劃資助、獲評首屆解放軍總醫(yī)院優(yōu)秀醫(yī)師、優(yōu)秀研究生導師。周杰教授在造血發(fā)育表觀調控機制研究達國際先進水平，研究成果在《Nature》《Cell Stem Cell》等雜志發(fā)表，獲國家優(yōu)秀青年科學基金資助，獲評解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心十大杰出青年和優(yōu)秀教師。

（圖片：李雨晴）